
慢性肾脏病(CKD)及其终末期阶段已成为全球重要公共健康问题,其核心病理特征之一是进行性肾纤维化。大量研究表明,巨噬细胞在肾损伤过程中持续积聚并释放炎症与促纤维化因子,是推动疾病进展的关键驱动因素。然而,既往研究多聚焦于巨噬细胞的募集与激活机制,而其“如何从肾组织中被清除”这一关键问题仍未被充分解析。近年来,淋巴系统在组织液体与免疫细胞清除中的作用逐渐受到关注。理论上,肾损伤后淋巴管生成增加应有助于炎症细胞外流,但临床与动物模型中却观察到巨噬细胞持续滞留与纤维化加重的“悖论现象”,提示淋巴清除功能可能发生障碍。
2026年1月,来自同济大学附属同济医院余晨团队,在JCI Insight发表题为“LYVE1 ectodomain shedding blunts lymphatic transmigration and clearance of macrophages during kidney injury”的研究论文,首次系统揭示了LYVE1胞外结构域剪切导致巨噬细胞淋巴转运障碍并促进肾纤维化的关键机制。

该研究团队基于经典肾纤维化模型系统分析了淋巴管功能状态,研究发现,虽然肾损伤后淋巴管数量增加,但淋巴内皮标志分子LYVE1的完整形式显著减少,同时可溶性LYVE1增加,提示发生胞外结构域剪切。进一步发现:正常情况下,巨噬细胞可进入淋巴管腔,而在纤维化肾脏中,巨噬细胞聚集于淋巴管周围却无法进入管腔。这一结果首次提出:问题不在“淋巴管不够”,而在“进不去”——即淋巴入口功能受损。
研究团队首次揭示了:MMP9介导的LYVE1胞外结构域剪切,破坏LYVE1-HA依赖的巨噬细胞淋巴转运,导致巨噬细胞滞留并促进肾纤维化进展。同时,该研究还表明:抑制LYVE1剪切可恢复免疫细胞清除,为抗纤维化治疗提供了全新的干预靶点(LYVE1/MMP9轴)。
专家介绍

余晨
肾脏内科首席专家,教授,博士生(后)导师
上海市医师协会肾脏医师分会副会长、中国医师协会肾脏内科分会委员、上海市康复医学会肾脏专委会主任委员、中国康复医学会肾脏专委会副主任委员、中国生理学会肾脏专业委员会副主任委员、中国病理生理肾脏专业委员会常委、国务院联合巡回检查专家组成员。曾获上海市医师协会首届“仁心医者-杰出专科医师”奖、上海市医师协会肾脏分会“德医双馨奖”上海市浦江人才称号、上海市及同济大学“三八红旗手”、中国医师协会、全国“优秀带教老师”、同济大学泰禾卓越医学教育教授奖。长期从事肾脏疾病的临床与科研工作,尤其在CRRT救治急、重症肾脏病(急性肾功能衰竭等)以及其他危重症具有深厚积累。近年来,团队聚焦在铜蓄积/铜死亡与肾损伤方面的研究,在Adv Sci、 Nat Commum、 JASN、 Cell Mol BiolLett、Photonix、Cell Death Dis等国际权威期刊发表多篇高水平论文。
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图文 | 肾脏内科
编辑 | 张鹰妮
责任编辑 | 谢壮丽



